Главная > Химия > Биохимия, Т.1
<< Предыдущий параграф
Следующий параграф >>
<< Предыдущий параграф Следующий параграф >>
Макеты страниц

5.10. Стратегия поиска лекарственных средств для лечения серповидноклеточной анемии

Сведения о молекулярном механизме возникновения серповидноклеточной анемии позволяют в настоящее время перейти к поиску специфических нетоксичных препаратов, предупреждающих или задерживающих развитие клинической картины заболевания. Поиски ведутся в трех направлениях. Одна группа перспективных средств - это вещества, тормозящие образование волокон из гемоглобина S. В качестве таких

стереоспецифических ингибиторов гелеообразования проходят оценку синтетические олигопептиды, последовательность аминокислот в которых соответствует N-концевому участку -цепи и другим участкам контактов в молекуле гемоглобина Ко второй группе исследуемых веществ относятся соединения, повышающие сродство гемоглобина к кислороду и тем самым снижающие концентрацию его дезоксиформы. Так, например, цианат проникает в эритроциты и повышает сродство гемоглобина к кислороду путем необратимого карбамоилирования -аминогрупп. Гемоглобин быстро реагирует с цианатом, потому что (изоциановая кислота) в неионизированной форме является реакционно способным аналогом Вспомним, что концевые аминогруппы гемоглобина участвуют в обратимом связывании На использование цианата в лечении серповидноклеточной анемии возлагались большие надежды, пока обширные клинические испытания не выявили его побочных токсических эффектов. Так, у некоторых больных при лечении цианатом развивалось поражение периферических нервов, обусловленное, вероятно, тем, что карбамоилированию подвергаются не только гемоглобин, но и другие белки. Сейчас ведется поиск менее токсичных модификаторов гемоглобина. Третий возможный подход к лечению серповидноклеточной анемии - снижение общей концентрации гемоглобина в эритроцитах. Этого можно достичь, например, увеличением объема клетки. Поскольку скорость образования волокон из дезоксигемоглобина в очень большой степени зависит от его концентрации, даже незначительное увеличение объема эритроцита оказало бы выраженный лечебный эффект. Отсюда следует, что ионные насосы и каналы эритроцитарной мембраны - это те потенциальные мишени, на которые должно быть направлено действие терапевтических средств, используемых для лечения серповидноклеточной анемии.

<< Предыдущий параграф Следующий параграф >>
Оглавление